靶向伴侣蛋白药物有望对抗新冠

据最新一期《自然通讯》报道，南加州大学凯克医学中心的一项新研究表明，一种名为GRP78的伴侣蛋白在新冠肺炎的传播中起着关键作用。研究还表明，用新的靶向药物阻断GRP78的产生或抑制其活性，可以大大减少新冠肺炎的复制。

GRP78是一种关键的伴侣蛋白，有助于调节其他细胞蛋白质的折叠。在2021年的一篇论文中，凯克医学中心的研究人员表明，当新冠肺炎入侵时，GRP78被“劫持”，并与其他细胞受体合作，将病毒带入细胞，然后在细胞中复制和传播。

这项研究有直接证据表明GRP78是病毒复制所必需的前病毒蛋白。

研究小组检查了感染新冠肺炎病毒的人类肺上皮细胞，观察到随着病毒感染的加重，受感染细胞产生更高水平的GRP78。然后，研究人员使用一种特殊的信使RNA工具，在细胞培养中抑制人类肺上皮细胞中GRP78蛋白的产生，而不中断其他细胞过程。当这些细胞后来被新冠肺炎感染时，它们产生更少的刺突蛋白，释放更少的病毒，这证明了GRP78是病毒复制和生产所必需的。

为了进一步探索靶向GRP78是否可以治疗新冠肺炎，研究人员在受感染的肺细胞上测试了一种最近发现的小分子药物HA15。开发这种药物是为了对抗癌细胞，特异性结合GRP78并抑制其活性。

发现在安全剂量下，该药物在减少感染细胞中产生的新冠肺炎斑的数量和大小方面非常有效，并且对正常细胞没有有害影响。研究人员随后在转基因小鼠中测试了HA15，发现这种药物大大降低了肺部的新冠肺炎负荷。

研究人员表示，这些都是原理研究的基本证据，还需要临床试验等进一步研究。

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