短链脂肪酸可为血管钙化“踩下刹车”

血管钙化可导致血管顺应性下降、动脉壁增厚、管腔狭窄、斑块不稳定、斑块破裂，进而引发一系列心血管疾病和不良心脑血管事件。董少红的团队发现，通过短链脂肪酸重塑肠道菌群有望改善肠道屏障功能，减少炎症反应，防止血管进一步钙化。

11月20日，科技日报记者从深圳市人民医院获悉，该院心内科主任董少红教授团队发现，通过补充短链脂肪酸、粪便细菌移植或粘蛋白-阿克曼细菌移植，有助于维持肠道微生物稳态，减少脂多糖的产生，从而保护黏膜屏障的完整性，防止肠道“渗漏”，抑制炎症反应，最终为血管钙化过程“踩刹车”。相关研究成果近日发表在国际期刊《微生物学》上。

血管钙化作为一种常见的以钙盐在血管壁内异位沉积为特征的病理表型，可导致血管顺应性下降、动脉壁增厚、管腔狭窄、斑块不稳定、斑块破裂，进而引发一系列心血管疾病和不良心脑血管事件。目前尚无有效药物预防血管钙化。

据董少红介绍，短链脂肪酸是结肠中特定厌氧菌发酵膳食纤维的代谢产物。短链脂肪酸来源于肠道微生物，可以调节肠道微生物的稳态。一旦肠道微生态失衡，就会破坏肠道屏障的完整性，导致革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖和有害代谢产物渗入体循环，诱发机体的慢性炎症反应，带来血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压等一系列心血管疾病。

研究发现，短链脂肪酸、肠道菌群、炎症和血管钙化密切相关。董少红的团队认为，通过短链脂肪酸重塑肠道菌群有望改善肠道屏障功能，减少炎症反应，防止血管进一步钙化。

董少红的团队发现，血管钙化患者血浆和粪便中的短链脂肪酸乙酸、丙酸和丁酸与钙化的严重程度呈负相关。在进一步校正混杂因素后，logistic回归分析发现血浆和粪便中的短链脂肪酸，尤其是丙酸和丁酸与钙化严重程度呈独立负相关，表明短链脂肪酸是抑制血管钙化的有利因素。

为了明确短链脂肪酸在缓解血管钙化中的作用，研究小组让维生素和尼古丁诱导的大鼠自由饮用一定量的丙酸钠溶液。发现丙酸钠能显著抑制实验大鼠血管内钙盐沉积，显著降低血管壁巨噬细胞浸润、肿瘤坏死因子-α表达、血浆中肿瘤坏死因子、白细胞介素等物质水平。该团队还通过基因检测的方式分析了丙酸钠对大鼠肠道菌群组成和丰度的影响，发现丙酸钠确实改变了VDN诱导的大鼠肠道菌群结构和丰度。

与此同时，董少红团队还开展了粪便细菌移植研究，分析了VDN诱导的大鼠结肠组织学特征，发现丙酸钠介导的肠道菌群也能减弱VDN诱导的大鼠血管钙化，减弱体内炎症反应。随后，研究小组分析了老鼠的肠道菌群，发现其中富含粘蛋白-阿克曼细菌。进一步发现，这种粘蛋白-阿克曼菌可以重塑肠道菌群，丰富肠道菌群的多样性，促进短链脂肪酸的分泌，保护肠道黏膜屏障，减少肠道屏障损伤和炎症，最终缓解血管钙化。

下一步，团队将重点研究如何改善饮食以促进短链脂肪酸的增加，如何恢复肠道的健康环境，以及短链脂肪酸在机体病理或生理状态下的具体作用机制，以加速研究成果的临床转化，从而更有效地实现个体化治疗或精准医疗。小峰记者刘传书

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